恶人谷

lucoco

豪情 wrote: ↑
2021-02-02 14:28
加拿大要自力更生生产novarax。

俄国疫苗三期试验中期分析数据出来了还挺好，正在申请欧盟批准。

刚刚查了一下俄国疫苗，他们是AAV 载体，第一针用Ad26, 第二针用Ad5. Clever!
https://sputnikvaccine.com/about-vaccine/

lucoco

抱抱vivi, 上次你抱怨大药企关键时刻掉链子我还说了你两句，现在明白你那是切肤之痛，真是不好意思。请多保重啊。熬到夏天就好了。我天天跟自己和家人鼓劲儿，坚持到七月四号，我们放大假，出门玩！

lucoco

确定你们不是真的买了一块砖？
开玩笑的啦，某人最近也是没茶喝了，在家里敲普洱茶饼，后院太冷，他经常在厨房弄，碎的茶末飞的到处都是。

lucoco

肯定会产生针对AAV的抗体, 现在就是看这类的疫苗需要不需要年年打吧？如果需要的话，大概可以几家的疫苗轮用？这样可以避免体内已有的针对一种AAV 的抗体去消耗同种的booster. 不知道AZ 跟俄罗斯合作是不是就这个思路，我就瞎出主意。
军科院陈薇的疫苗效果不好很多人猜测就是他们用AAV5 载体，那个人体内早就有已经存在的抗体了。接种下去还没来得及产生作用先被抗体消耗了一大半。

lucoco

Jun wrote: ↑
2021-01-29 8:31
Twitter 上好多人已经跳出来说，不要这个疫苗，我要 Pfizer, Moderna 的高级疫苗。

估计很快会出现群众挑三拣四的现象了。呵呵，你们不要我要。

美国人民就这点烦，学学中国人民吧。赶紧都打上是正式，只要质量过广，我不挑。

lucoco

Knowing wrote: ↑
2021-01-29 1:42
好向往在日本做生物的浪漫生活！能尝一尝减毒河豚就好了

笑嘻嘻 wrote: ↑
2021-01-29 2:21
你这个吃货！我也想吃。。。

你们笑死我了。这个是做实验的，目的是减毒但是谁知道结果呢？不过日本人很喜欢做这种接地气的研究，解决问题。
我不算是吃货，最怀念日本的吃的地方是他们吃的很有季节感，仪式感，每一季都有相应的dish，到了时间，大大小小的餐馆，超市，便利店都会推出，钱多钱少都可以吃个应景儿。我觉得特别难得。美国这边可怕的地方就是一年四季雷打不动的一样的东西，要吃点儿应季的，简直要费九牛二虎之力。

lucoco

我也愿意打JNJ，同意Jun.

JNJ 是病毒载体的，我理解在体内的待的时间会比mRNA 载体的长，mRNA 再等两个月titer 也上不去的？病毒载体现在看数据有可能会长一点。

lucoco

笑嘻嘻 wrote: ↑
2021-01-28 22:09
啊啊啊，请把这本书找到，告诉我们！

应该是这本 loonshots: （有段时间听过不少这类的书, 不保证不是这本啊）。
https://www.goodreads.com/book/show/398 ... ivx&rank=1
作者曾经是本地一个biotech 的CEO，是我转行后第一个公司的客户。
不过他这本书我是无意中听的，后来在amazon 上看书评，才发现是熟人。
这本书就当八卦看看好了，他的观点不用太在意了。

lucoco

真好。有次我听了广播上一个wood hole科学家的访谈还跟我先生感叹呢，以后女儿做这种工作也很好，虽然挣钱可能不多，但住在那么美的地方，工作内容真比我们工程师浪漫多了。我觉得真的不是钱多钱少的问题，是job security 不行。这个诺贝尔奖发现荧光蛋白的发给了三个人，但是还有一个美国科学家也做了很多贡献，因为评奖的时候他已经不在这个行业了（在开出租车维持生计），他没就没拿到奖。钱少不是问题，美国很多做基础研究没有研究经费就立马失业了，想继续做都不行的。日本我不知道怎么样，当年我在的时候，学校里的教授什么的工作还是很稳定的，社会地位也可以，所以他们能安心坐冷板凳，一个事...

lucoco

然后中年了为了生计转行转的好幸苦，出来混的总要还。我博士在日本读的，不是那种刻板的日本实验室，特别欢乐非主流，因为实验室研究药用植物，窗台上种了不少亭亭玉立的大麻，改良过的，串的有一人多高。有个北海道来的学生家里开寿司店，他爹经常给寄各种海产，每年秋天例行寄两箱生蚝来，大家在实验室后院架起炭火来烤着吃，老板在郊区有个很大的药用植物园，组织大家坐火车去开party, 我是第一次看到深山老林里整整齐齐的一排小房子，进去里面是实验室，瓶瓶罐罐的啥都有。记不得什么缘起，我们还跟农学院搭上线了，去看他们养的河豚鱼（减毒的），还有养鸡的，拿来一小筐鸡蛋让我们带回去（做实验剩下来的）。来美国...

lucoco

重组出来就是个蛋白质大分子，完全没有复制能力。当然所有的外来蛋白质都有可能激发 anaphylaxis，但几率很低。乙肝疫苗好像就是 protein subunit 类型的疫苗，不算新技术了，大家对安全性颇有了解。 Novavax 是个小药厂，原有的（在本地附近！）生产能力无论如何也跟不上，所以他们找了一堆其它厂家（各国都有）帮他们生产各个 ingredients。几个月前有新闻说 FDA 对他们的 manufacturing process 有质疑，具体是啥问题我也不清楚，好像是 clinical batch 和 commercial batch (scale up) 之间差别有点大还是啥...

lucoco

芍药甙是什么？去年封城变成的植物狂人激动第问。请讲一讲您的论文！ https://www.novavax.com/our-unique-technology 我说的不准确，saponin 是皂甙，我以前博士论文做的芍药甙就是其中的一种， Novavax 的是从皂树树皮里提取的。简单的说就是植物来源的表面活性剂。我的论文跟植物没有一点关系，笑。就是纯粹的做科研的不接地气，化学家觉得需要一种方法去发现植物的有活性的化合物的资源，比如说植物切片（像病理切片一样），能不能用一种显影的方法把片子上芍药甙的分布特异性的显出来，实验上就是做一个针对这个皂甙的抗体（需要非常特异），抗体再带一...

lucoco

效果非常惊艳，英国的三期是89%, 受试一般是英国突变株；南非的二期60%，受试90%以上是南非突变株。
这个是第一个重组蛋白疫苗，用昆虫表达系统表达，佐剂是公司的专利技术，Matrix-M, 芍药甙，哈哈，我博士论文做过芍药甙的检测方法学研发，没想到还可以做佐剂。
现在就看他们生产能力如何，拭目以待啊！

lucoco

JNJ下周公布结果，希望他们能行! 只需要打一针而且不需要低温储存的话，接种速度会大大加快的吧！
我周围认识的人里打了疫苗的越来越多，都是一线工作的医院的研发的我有个师弟打了moderna 第二针反应很大发烧打摆子不过他本人做免疫的坚信这是疫苗在booster immunity 没有大惊小怪的觉得疫苗有问题自述在家睡了十二个小时后起来就神清气爽，脸上的痘痘都消失了，被我们群嘲，你确定打的是新冠疫苗，不是美容针吗？接种卡片拿出来瞧瞧？

lucoco

更正一下我说的不严谨，Sanofi 是大厂，全球top10 pharmaceuticals 也是榜上有名的。

lucoco

再给vivi 传递个好消息，Sanofi 跟Pfizer 合作，帮他们生产BioNTech 疫苗，Sanofi 也算是大厂，欧美都有工厂，而且他们本来要开发自己的mRNA vaccine,我猜测应该也有一定的基础做了开拓性工作了，估计生产线准备起来相对容易，rollout 应该很快的。

lucoco

simonsun wrote: ↑
2021-01-26 21:07
国内不打疫苗目前是没事。但是交通旅行总要恢复，不打疫苗每人隔离两周，没法做生意啊。

现在隔离是14+7+7，四周，据说还有觉得不够长的，要再加的。

lucoco

lucoco说的就是我！完全可以理解，疫苗出过很多事情，爆出来的被处理的就已经很吓人了。长生生物出的事情几年前看报道就算我这种对整个制药行业造假程度了解一二的，也惊到了，疫苗行业竟然还可以更乱！？这次新冠疫苗据说国家有很多投入，也应该有相应的监管，不知道会不会好点？前段时间有个报道说国内为了严控疫情，禁止药店卖感冒退烧药，一下子医院发热门诊病人翻倍了啥。某人就嘀嘀咕咕说，中国肯定又隐瞒新冠疫情，我说发热的不见的都是新冠好不好，中国一直没有普及流感疫苗，这个季节发热感冒，很多应该就是流感或是普通感冒而已。某人在美国待久了，传染了美国人民那种自以为是，一厢情愿的毛病，烦死了。

lucoco

WSJ 的 opinion 也没法儿看，不过人主要就强力输出观点，不跟那儿有的没的扯数据。 WSJ, NYT 报道中国我觉得特别隔靴搔痒，很多时候有些观点特别过时，对中国很多现象的解释特别的一厢情愿。中国人民不想打疫苗不是因为感染率低觉得安全，是因为他门总的来说对任何国产疫苗都没信心啊，以前疫苗总出事，自己报道出来的就很吓人了好不好，这次很多人想打已经不容易了。有选择的都在嚷嚷要打进口疫苗。另外虽说政府说了新冠疫苗免费，但是费用目前由谁出还不知道吧？没见到具体rollout plan ，但是立刻诈骗短信来了，让你点一个链接预约打疫苗，据说好多人上当受骗。侧面可见有免费疫苗，群众还是想打的：...

lucoco

vivi wrote: ↑
2021-01-26 15:48
我觉得现在这两个月是和新的变异病毒赛跑啊。加拿大目前新的变异还不是主导的。Pfizer为啥要在现在修工厂啊？

不是修厂是scale up吧？他们产能不够，估计长痛不如短痛，暂缓一下生产，测试放大产能，我觉得还挺有勇气的。

vivi 稍安勿躁，今天Lily regeneron 的抗新冠抗体有新的三期数据出来，都非常encouraging, 不愿打疫苗的还可以用抗体来治疗。

科技拯救全球。

lucoco

加拿大的Pfizer也是比利时生产的。现在也没货。这些大药厂关键时刻掉链子啊。加拿大自己搞了个mRNA的疫苗，在做一期。国内对mRNA的态度感觉酸的不行。你太冤枉大药厂了，十多年的工作压到一两年做啊。这个规模的疫苗生产和commercial launch 没有药厂有这个先例做过的吧，而且全球的生产capacity 本来就有限，GMP生产车间就是一跺脚盖起来，也不是明天就能投产，前面好多测试，预生产，更不用说原材料采购，包括灌装疫苗的vials 都吃紧啊，每一步都是坑，每一步都会拖进度啊。这些还基于药厂愿意投这个人力物力财力 at risk, 万一临床失败了，就打水漂了。大药厂已经够意思了...

lucoco

Moderna 的疫苗麻州不少就是麻州产的吧？他们开始做这个公司就知道formulation, CMC challenge, 早早在麻州收购还是合并了几个mfg facilities, 自己改造的，这是他们key technologies 的一部分，要不是新冠疫苗的需求，我都怀疑他们要把生产全部抓在自己手里。欧洲的生产合作方是老牌瑞士CDMO, Lonza, 其他的我没怎么follow. AZ 的疫苗不全是在欧洲产的，大药企的supply chains 早就全球化了，才不管谁当权，什么主义当道。中国烦死了，成天叽歪美国的mRNA 疫苗，国内其实好几家都在搞，包括大药企，估计...

lucoco

前段时间就猜到了，现在的方向也对。把宝押在CD24Fc, 是想再现一下keytruda 的辉煌嘛？
再重复一句，这个CD24Fc 是从马里兰大学一个华人教授的公司license-in, 跟BioNTech 一样，也是夫妻店，老公CEO, 太太做临床。

lucoco

真是的烦死这帮川粉了川普不就是没选上总统嘛又不是死了这么有信心的四年后卷土从来就是了现在作什么死？
我本来新年愿望就是要少看手机多睡觉的今天就为了这个又开始刷手机了气死我了

lucoco

staycation 在家没地方去，昨天带娃去海边玩，高速上到处是州政府的让大家戴口罩的提示牌， Don't be a scrooge, wear a mask.

这要是没读过Dickens, 不是在西方文化里长大的，完全不知道说的啥啊。

lucoco

笑得我，幻儿的配图更好笑，封面上还有个标签：super value 1.50

lucoco

水仙盆我们是团购的时候也可以同时买6寸盆或是8存盆。
我家有不少某人淘的盆盆罐罐假古董，我就拿了几个深点的青花碟子放。夏天去海边玩孩子们捡的小石头这时候也派上用场了。。。

lucoco

我们镇的中文学校每年团购水仙球，去年我买了四个球，发现要是不追求造型啥的，水仙球很容易养，就是清水加晒晒太阳，花开的很多很香。
今年改virtual, 水仙球团购没取消，我又买了四个球，今天冬至，拿出来两个装了盆，期待花开。

lucoco

This is not the point though. 不同的小圈子里的文化不一样，叫 Professor 还是叫 Doctor 谁谁（例如我们学校里的教授都叫 Dr. 谁谁，但欧洲的教授们经常偏向于 Prof. 甚至 Prof. Dr.）。 The point is, Jill Biden 喜欢管自己叫 Dr.，轮得到老白男和小白男跑出来恶语相向指手画脚吗？他们对 Jill Biden 指手画脚的资格从何而来？当然就是因为他们是男人而 Jill Biden 是女人，怎么不见他们对新纳粹意见领袖 Dr. Seb Gorka 指手画脚评头论足？揪着 Dr. 头衔不放也不过是借口罢了，都特...

lucoco

AAV 虽然做vaccine 不常见，但是在gene therapy 上的应用还是很广很常见的，有AAV based gene therapy commercial products.

ADE 不是灭活疫苗特有的。 covid 这次因为中和抗体开发上临床也是火箭速度，目前还没有观察到严重的ADE, 我倾向于这个不会是太严重的问题。

灭活疫苗效果不好很多时候是因为灭活过程中会破坏一些抗原表位，机体没法产生类似的针对活病毒的免疫反应，估计也跟病毒、细菌有关。
减毒苗的问题是没法控制毒性，很多时候靠不断在动物体内pass拿到的减毒苗，体外培养量化生产的时候时不时的发现毒性又回去了。。。

lucoco

灭活疫苗是用vero 细胞生产病毒，然后把细胞裂解了从中间纯化出病毒颗粒，再灭活病毒颗粒吧？ HCP (host cell protein) 检测是质量放行的一部分，方法学都应该很成熟的， vero cell 也不是第一次用来生产病毒做灭活疫苗。另外mRNA vaccine, recombinant protein vaccine，AAV vaccine 工艺上差别还是非常大的，最近好多所谓的科普（大量的个人解读）文章都在混着讨论，读起来似是而非，不知所云。疫苗设计用佐剂screw to Th1 是非常普遍的做法，不少公司有自己的proprietary adjuvant platf...

lucoco

https://www.cnn.com/2020/12/15/politics ... index.html
老乌龟也认输了。
看看这个timing, 是跟普京爸爸约好了的嘛？

lucoco

赶在川皇发推fire 他之前，绝尘而去了。。。

lucoco

大家坚持一下，曙光就在前面了。我女儿的中文学校老师要给他们每个人买圣诞礼物，让孩子们给amazon link, 她会统一订了给各家寄。女儿感动极了，说老师已经非常尽责也很辛苦的在教他们了，不想再麻烦老师，就跟老师说她不需要。我跟她说可以的，你要什么圣诞礼物你告诉我给你买就是了。她仔细想了想觉得自己啥都不缺，今年就不要礼物了。 COVID makes you think you shouldn't take anything for granted, I am content with what I have. 那你圣诞有啥愿望需要实现的？她说希望covid 赶紧过去， nobody ...

lucoco

不是没有能力生产-70冰箱我的理解是产能不够科研用的超低温冰箱实验室订两台可以用个地老天荒了。。。一班来说不会预留这么多超低温冰箱的产能吧？
另外科研用的冰箱应该有些要求和认证不一样的地方，我记得当年在实验室普通的四度冰箱都比家用的贵很多，而且真的无法理解怎么这么贵，就是个相貌平平的冰箱又土又重。

lucoco

Sanofi/GSK subunit vaccine 我没关注，重组蛋白疫苗本来就效果不好，一直是灭活疫苗/减毒疫苗的safer alternative 而已，所以我看到他们报道说临床出来抗体水平不够然后老年人抗体更低我觉得都不是surprise, 正好看到中国的灭活疫苗的有效率是80 多我觉得他们还推迟啥啊 80多大概就是蛋白疫苗的使命了别一味追求95 赶紧的生产出来给18-49 这个年龄段打算了。。。
可以同时再研发个加强版嘛。。。

lucoco

Jun wrote: ↑
2020-12-12 17:14
冷柜！据说新西兰政府抢购了很多冷柜，可能各国都已经抢了。

Thermo fisher 的超低温冰箱都没货。。。

lucoco

美国人民估计也是排到啥打啥吧！大家不要看定了多少要看最终能roll out 多少，现在的数字都是期货啊。
Modena 的疫苗厂商之一，欧洲的Lonza, 是拿了订单才开始改建生产车间的，而且从原液到灌装，每一步都是坎啊，据说vials/caps 供应都非常紧张。

lucoco

最近太忙了没时间切，我比较倾向于豪情的论点，检测到抗体这个真的是不太有说服力来下定论。我以前在实验室做基础研究，很少接触临床样品，有段时间NIH 审grant 鼓励大家要有clinical (human) relevantly, 然后就找了不少康复病人血清做相关抗体的检测，大开眼界, you never know how the dirty the serum could be. Dirty 是褒义词，就是人的血清里面各式各样的抗体很多，non specific, specific cross react 也很多的，要想方设法去去除各种检测中的干扰，真的特别难。我觉得除非血清样品测过中和病毒...

lucoco

我已经打算跟50% 的反科学反疫苗的美国大众和平共处了，昨天看新闻川普在白宫开大party, 不戴口罩，人头涌动，就觉得这个国家没救了，科技再发达也救不了他们，新冠靠疫苗也许能勉强控制住，谁知道还有啥病毒、细菌在前面等着咱们呢。我在学术界的时候有段时间因为一个课题比较关注耐药菌的问题，现在偶尔还是会接触到一些这方面的研发，每次看到都会出一身冷汗。。。

lucoco

Sounds like the worst nightmare for CMC and manufacturing if Bill Gates did place such order/s for such vaccines to be made under GMP condition.

lucoco

老爷爷为啥没有戴口罩？半年肯定没有问题，哪里看到Moderna vaccine 190 多天还可以测到抗体。校友群里最近几天热闹极了，在moderna, pfizer, JNJ, AZ 工作的都有，大家讨论的话题基本就是到底哪个好啊，你们公司（@moderna) 会不会给员工优先打? 怎么可能，美国政府买单凭啥你们还可以优先，hello, 我也缴了税的好不好（围观群众）。 moderna 的想打pfizer 疫苗的怎么操作？ @AZ 听说你们那个临床90% 有效的是因为灌装制剂的时候少装了一半造成的，这个怎么发生的？怎么可能发生的？ CMC QC/QA 都干啥去了？当然制...

lucoco

EMA 出来公开批评英国 MRHA 批准 Pfizer/BioNTech 的疫苗批得太快了，并说他们自己的 review 会在年底前出结果： https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-britain-eu/eu-criticises-hasty-uk-approval-of-covid-19-vaccine-idUSKBN28C1B9 让我有点心惊肉跳， EMA 是不是已经发现了什么问题，觉得这疫苗不应该被批准？ :hum: 应该不是，已经有的问题是盖不住的，我估计是长期的安全性评估大家都没有数据。EMA想谨慎一点。 FDA...

lucoco

今天看到新浪医药也报道了五款国产新冠疫苗进了三期临床，三款灭活疫苗（国药集团中国生物有两款，科兴生物一款），一款AAV (Cansino），一款重组蛋白 subunit vaccine；另外还有国际合作的两款， AZ/oxford; BioNTech/Pfizer. 国药集团预计到明年底产能会到10亿支。
感觉全球解禁最迟明年底了。。。

lucoco

Knowing wrote: ↑
2020-11-25 8:13
哈，你的专业知识终于在孩子面前用上了。

我的八卦知识。。。
lockdown 之后我最开心的某一天就是国内的校友空投了一大批BYD 的口罩来支持波士顿地区的校友，大家趁机在剑桥的一个大parking lot 聚集借着领取口罩的机会隔着六尺聊天，交换各种行业八卦，新冠疫苗，抗体，小分子，诊断，每个人都能聊几句，危难之中见真意，我本来以为这班人聚在一起除了聊股票，推娃就不会别的啦，原来大家都是专业人士啊。

lucoco

前几天跟个客户聊天，麻州已经计划如何发放疫苗，stop&shop, wegmans 都是点，我开玩笑说grocery store 倒是不用担心cold chain 的问题。客户说我要选pfizer 的疫苗，因为他们的formulation 里头有blah blah，我说: oh, do we get to choose? 不得不佩服美国人民的自信，那种entitlement，没别人有了。我心说很多地方流感疫苗都缺呢，你对新冠疫苗还挑三拣四。。。。新冠疫苗是大事，连小学里都在讨论，姐姐回来之后跟大新闻一样告诉我，有三种疫苗，其中一种需要super cold storage, 是由c...

lucoco

moderna 的股票不买也没关系的，已经被pump 的无处可涨了吧。刚刚上市的时候我让我老公买点留着做纪念，因为我们不少共同的朋友都在那个公司待过，我转行做销售的时候，第一个大客户就是Moderna，算是有缘，后来不想继续做销售，差点儿要去moderna 上班，被他们的工作强度和去剑桥上班的traffic 给吓住没去。Cambridge 天天有biotech 孵化出来，但是Moderna 真的是风格迥异的一家，不关注他们都不行。初创时期他们就大规模招人，有段时间都给我一个错觉，我认识的人，不是去了Moderna, 就是在去Moderna 的路上；大规模招人的同时，就是大规模的融资，...

lucoco

Merck 想干啥？现在来开发治疗 COVID-19 的药物有点晚了吧？怎么看都好像没啥油水。不过他们买下的 CD24Fc 产品可能用在别的免疫系统病上面，也许是投资长线。以前大概是想针对癌症的（所以叫 Oncoimmune），只是因为癌症这块钱多，但是未来十年是免疫系统的天下哈哈哈。昨天还跟一个朋友聊天，她说到一个公司把 interferon 也拿去申请 EUA，其实根本没效果。前阵子很多厂家拿治疗 COVID-19 的药出来圈钱，本来都是别的用处。 Oncoimmune pipeline 里面还有别的，会spin out 出去， Merck 就拿了他们CD24Fc 在重症COVID ...

lucoco

Cansino 是AAv5, 那个本身人体就有针对AAV5 的抗体，普遍认为打多打少都不行。 AZ 是猴子的，好一点，第一针half dose 估计是priming, 第二针高剂量一方面可以抵消掉一些机体已经产生的针对载体viral vector 的抗体的中和作用，另外一方面继续boost immue response. 我猜的。今天Merck 的大新闻，他们要收购马里兰的一家biotech, 因为这家公司的有个抗体在covid 重症三期有效。（不是Regeneron or Lily 的中和抗体，是调节innate immune） https://www.businesswire....

lucoco

有数据说明政府给非法移民的资源比给本国人多吗？感觉不太像.

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